Coordonnées
Université de Montréal – IRIC
Pavillon Marcelle-Coutu, Bureau 3306-15
T 514 343-6866
F 514 343-7383
damien.damours@umontreal.ca
Axes de recherche
- Signalisation intracellulaire
- Mitose
- Protéomique
- Systèmes modèles en biologie moléculaire
Description de recherche
Notre génome définit largement le comportement des cellules à l’intérieur de notre corps. Il n’est donc pas surprenant que les cellules cancéreuses aient appris à altérer leur génome afin d’acquérir une capacité de multiplication cellulaire illimitée et incontrôlée. Notre unité de recherche réunit une équipe d’étudiants gradués, de stagiaires postdoctoraux et de professionnels de recherche qui combinent leurs efforts afin d’identifier les mécanismes moléculaires utilisés par les cellules cancéreuses pour compromettre l’intégrité de leur génome.
Nos efforts courants sont ciblés vers la compréhension du rôle de la machinerie du cycle cellulaire dans le contrôle de la structure de la chromatine durant la mitose. De plus, nous étudions une maladie humaine de prédisposition au cancer -le syndrome de cassure de Nijmegen- qui est caractérisée par un défaut dans la régulation des voies de signalisation moléculaire responsables de la détection des dommages à l’ADN et de l’arrêt du cycle cellulaire en réponse à ces dommages (i.e., checkpoints). La compréhension des défauts moléculaires responsables de cette maladie représente une occasion inestimable pour identifier les facteurs cellulaires responsables du développement des cancers. En somme, notre programme de recherche intègre plusieurs aspects fondamentaux de la biologie cellulaire, tels que la régulation de la structure de la chromatine et du cycle cellulaire par les protéases et les kinases des voies de transduction du signal.
Afin de répondre à ces questions biologiques, nous utilisons un des meilleurs organismes modèles disponibles pour l’analyse de la régulation du cycle cellulaire chez les eucaryotes, la levure Saccharomyces cerevisiae. Nous combinons l’utilisation de ce modèle à une approche expérimentale basée sur des techniques de pointe de la biologie moderne, incluant la protéomique (spectrométrie de masse, analyse de phosphorylation, purification de complexes chromatiniens), la biologie cellulaire (microscopie en fluorescence de cellules vivantes, synchronisation cellulaire), et l’analyse de phénotypes par génétique moléculaire. L’utilisation de ces outils nous a permis de révéler l’existence d’un nouveau mécanisme fondamental pour la maintenance de l’intégrité chromosomique durant la division cellulaire (voir Ratsima et al., [2011] PNAS ; St-Pierre et al., [2009] Molecular Cell ; D’Amours et al., [2004] Cell).
Research axis
- Intracellular signaling
- Mitosis
- Proteomics
- Model systems in molecular biology
Research description
Our genome largely defines the behavior of the cells within our body. So, it is not surprising that cancer cells have learned to alter their genome as a means to promote uncontrolled and unlimited cell multiplication. Our research unit gathers a team of graduate students, post-doctoral fellows and research professionals who are combining their efforts to understand the molecular mechanisms used by cancer cells to corrupt the integrity of the human genome.
Our current efforts are targeted at understanding how changes in chromatin structure are regulated by the cell cycle machinery during mitosis. We also study a human cancer-predisposition disease -the Nijmegen breakage syndrome- characterized by defects in cell cycle checkpoint regulation and genome instability. Cells from patients with this inherited disease have a very severe deficiency in the detection and repair of DNA damage, often resulting in altered chromosome structure. Understanding the molecular defects underlying this disease represent an invaluable opportunity to find key cellular players involved in cancer development. As a whole, our research program integrates fundamental aspects of cell biology such as how cell signaling by proteases and protein kinases regulates cell cycle progression and chromatin structure in dividing cells.
We address these questions using one of the very best model organism available for the analysis of eukaryotic cell cycle regulation, the budding yeast Saccharomyces cerevisiae. We combine the use of this model organism with cutting edge technologies and experimental approaches, including proteomics (mass spectrometry, phosphorylation analyses, chromatin complex purification), cell biology (live cell microscopy, cell synchronization) and molecular genetic analyses. The use of these tools has allowed us to reveal the existence of a novel and fundamental mechanism necessary for the maintenance of chromosome integrity during cell division (see Ratsima et al., [2011] PNAS ; St-Pierre et al., [2009] Molecular Cell ; D’Amours et al., [2004] Cell; and our Research unit Web site (external) for more details).
Publications
- Goldberg M, Stucki M, Falck J, D’Amours D, Rahman D, Pappin D, Bartek J, Jackson SP. MDC1 is required for the intra-S-phase DNA damage checkpoint. Nature 2003; 421: 952-956.
- D’Amours D, Stegmeier F, Amon A. Cdc14 and condensin control the dissolution of cohesin-independent chromosome linkages at repeated DNA. Cell 2004; 117: 455-469.
- St-Pierre J, Douziech M, Bazile F, Pascariu M, Bonneil E, Sauvé V, Ratsima H, D’Amours D. Polo kinase regulates mitotic chromosome condensation by hyperactivation of condensin DNA supercoiling activity. Molecular Cell 2009; 34: 416-426.
- Roy, M-A, Siddiqui, N, D’Amours, D. Dynamic and selective DNA-binding activity of Smc5, a core component of the Smc5-Smc6 complex. Cell Cycle 2011; 10: 690-700.
- Ratsima H, Ladouceur A-M, Pascariu M, Sauvé V., Salloum, Z., Maddox PS, D’Amours, D. Independent modulation of the kinase and polo-box activities of Cdc5 protein unravels unique roles in the maintenance of genome stability. Proceedings of the National Academy of Sciences 2011; 108: E914–E923.