Coordonnées
Département de Biochimie
Institut de Recherche en Immunologie et Cancérologie
Pavillon Marcelle-Coutu
Université de Montréal
T 514 343-6319
Axes de recherche
- Signalisation intracellulaire
- Interactions protéiques
- Approches thérapeutiques
- Cancérologie
Description de la recherche
Notre programme de recherché porte sur l’étude des mécanismes moléculaires contrôlant l’efficacité et la sélectivité de signalisation des récepteurs couples aux protéines G (RCPG). Ces récepteurs qui représentent la plus grande famille de protéines impliquées dans le transfert d’information à travers les membranes biologiques sont des cibles privilégiées pour le développement de nouveaux médicaments. En particulier, nous étudions les déterminants moléculaires et structuraux responsables de la sélectivité fonctionnelle de signalisation dans des conditions normales et pathologiques. Nous nous intéressons aussi aux processus de repliement, de maturation et de trafique des récepteurs dans le contexte de maladies génétiques compromettant leur structure. Sut le plan méthodologique, nous utilisons plusieurs techniques biochimiques et biophysiques incluant des approches de transfert d’énergie de résonnance de bioluminescence (BRET) pour mesurer les interactions protéiques et les changement conformationnels en cellules vivantes. Bien que centrer sur des questions biologiques fondamentales, nos travaux comportent un aspect ‘translationel’ visant la découverte de nouvelles approches thérapeutiques pour différentes indications incluant les maladies cardiovasculaires, métaboliques et le cancer.
Research axis
- Intracellular signalling
- Protein interactions
- Therapeutic approaches
- Cancer
Research description
Our research program focuses on the molecular mechanisms controlling G protein-coupled receptors (GPCRs) signalling efficacy and selectivity. These receptors form the largest family of proteins involved in the transfer of information across biological membranes and represent major targets for the development of new drugs. In particular we study the molecular and structural determinants underlying the functional selectivity of GPCR signalling in health and diseases. Part of our program also addresses the processes of receptor folding, maturation and trafficking specially in the context of conformational genetic diseases. At the methodological level, our studies use many biochemical and biophysical methods including bioluminescence resonance energy transfer (BRET) approaches used to monitor protein interactions and conformational changes in living cells. Although addressing fundamental biological questions, our projects also have a translational aspects aiming at discovering new therapeutic approaches for different clinical indications including cardiovascular diseases, metabolic disorders and cancer.
Publications
- Sauvageau E1, Rochdi MD, Oueslati M, Hamdan FF, Percherancier Y, Simpson JC, Pepperkok R, Bouvier M.: CNIH4 interacts with newly synthesized GPCR and controls their export from the endoplasmic reticulum. Traffic. 2014 Apr;15(4):383-400
- Quoyer, J., Janz, J.M., Luo, J., Ren, Y., Armando, S., Lukashova, V., Benovic, J.L., Carlson, K.E., Hunt III, S.W. and Bouvier, M.: Pepducin targeting the C-X-C chemokine receptor type 4 acts as a biased agonist favoring activation of the inhibitory G protein. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 110(52):E5088-5097, 2013.
- Audet, M. and Bouvier, M.. Restructuring G-Protein-Coupled Receptor Activation. Cell, 151(1):14-23, 2012
- Oligny-Longpré G, Corbani M, Zhou J, Hogue M, Guillon G and Bouvier M. Engagement of b-arrestin by transactivated insulin-like growth factor receptor is needed for V2 vasopressin receptor-stimulated ERK1/2 activation. Proc Natl Acad Sci U S A., 109(17):E1028-1037, 2012.
- Galés, C., Van Durm, J.J., Schaak, S., Pontier, S., Percherancier, Y., Audet, M., Paris, H. and Bouvier, M: Probing the activation-promoted structural rearrangements in pre-assembled receptor-G protein complexes. Nat. Struct. Mol. Biol., 13:778-786, 2006.