Coordonnées
Centre de recherche Hôpital Maisonneuve Rosemont
5415, boulevard de l’Assomption
Montréal (Québec) H1T 2M4 Canada
T 514 252-3400 #5878
F 514 252-3569
janettabijl@yahoo.ca
Axes de recherche
- Immunologie et hématopoïèse
- Cancérologie
- Cellules souches
Description de la recherche
La production des cellules de sang à partir la cellule souche hématopoïétique est un processus complexe. Les gènes homeobox (Hox) jouent un rôle important dans la régulation de ce processus. Quand ces gènes sont erronément active, les cellules pouvant devenir malignes. En faite les gènes Hox sont souvent activés dans les leucémies humaines. Afin de mieux comprendre le rôle qui jouent ces gènes dans la pathogenèse de la leucémie c’est important a comprendre leur fonction précise dans la régulation du développement du sang. Ça peut nous permettre de modulée les cellules afin de les diriger a se développer dans les cellules désires ou a expansé des populations rare, qui peut être utilisée pour thérapie cellulaire. Malheureusement, les études effectuées jusqu’à maintenant n’ont pas permis d’identifier leur rôle précis dans le développement du sang car il existe de la redondance fonctionnaire entre les gènes Hox. Pour ce raison nous utilisons des souris mutante conditionnelle pour tous les gènes HoxA permettons a éliminer les gènes HoxA spécifique dans les cellules du sang.
Nous étudions aussi l’effet du surexpression du gènes Hox sur expansion des cellules souches hématopoïétique (CSH) in vitro, car les nombres de ces cellules disponibles limitent le succès du transplantation du moelle osseuse. Une thérapie qui est souvent utilisée pour les patients éteint de la leucémie. Nous avons trouve que le gène Hoxa4 peut augmentée les nombre des CSH dans les souris. Basée sur les ressemblance entre les CSH et les cellules T mémoires (Tm), des cellules rares qui nous protégent contre les réinfections des pathogènes, nous analysons si les gènes Hox peuvent aussi augmenter le nombre des cellules Tm. Finalement nous étudions si les gènes de HoxA cluster sont essentiels dans a leucémie.
Research axis
- Immunology and haematopoïesis
- Cancer
- Stem cells
Research description
The production of blood cells originating from the blood stem cells is a complex process. Homeobox (Hox) genes play an important role in the regulation of this process. When these regulatory genes are erroneous expressed cells can become malignant. Indeed high expression of Hox genes is frequently associated with human leukemias. To better understand their role in the pathogenesis of leukemia it is critical to understand their precise functions in blood cell development. This will allow us to manipulate hematopoietic cells to differentiate into desired populations or expand rare stem cell and progenitor populations for therapeutic purposes. Unfortunately, single gene knock-outs failed to identify their functions for reasons of redundancy between Hox genes. For that reason we are using a conditional knock-out mouse for all the HoxA genes, which allows us to specifically excise the HoxA genes in blood cells, to study the effect of HoxA deletion on blood cell generation.
Hox genes are highly expressed in blood stem cells and we are studying whether overexpression of these genes can expand the stem cell numbers in vitro, since the available number of stem cells are the limiting factor for successful bone marrow transplantation. This therapy is often used for leukemia patients. Using mice, we found that Hoxa4 can increase the blood stem cell numbers. Based on the similarities between blood stem cells and memory T cells (Tm), which are important in immune defense against pathogens, we are evaluating whether Hox gene overexpresion also lead to expansion of Tm cells. Finally, observations supporting a critical role for Hox genes in survival of leukemic cells have been reported and therefore, we are investigating whether leukemias are dependent on the presence of HoxA genes. These studies could lead to new drug treatments and therapy.
Publications
- Fournier M, Lebert-Ghali CE, Krosl G and Bijl JJ. HOXA4 induces expansion of hematopoietic stem cells in vitro and confers enhancement of pro-B-cells in vivo. Stem Cells & Development, 2011 in press.
- Lebert-Ghali CE, Fournier M, Thompson A, Dickson GJ, Sauvageau G and Bijl JJ. The HoxA cluster is haploinsufficient for activity of hematopoietic stem and progenitor cells, Exp Hematology, 2010; 38 :1074-1086.
- Bijl JJ, Krosl J, Lebert-Ghali CE, Vacher J, Mayotte N and Sauvageau G. Hoxb4 collaborates with E2a–PBX in the induction of acute mouse T-cell leukemia. Oncogene, 2008 Oct 23, 27: 6356-64
- Bijl JJ., Thompson A., Ramirez-Solis R, Krosl J. Grier D., Lawrence HJ and Sauvageau G. Analysis of HSC Activity and Compensatory Hox Gene Expression Profile in Hoxb Cluster Mutant Fetal Liver Cells. Blood, 2006 July 1st, 108:116-122.
- Bijl JJ, Sauvageau M, Thompson A and Sauvageau G. High Incidence of Proviral Integrations in the Hoxa Locus in a New Model of E2a-PBX1-Induced B-Cell Leukemia. Genes & Dev. 2005 Jan 15; 19:224